Hayden comenzó su carrera haciendo de modelo con tan sólo 8 meses de edad.
Comenzó a rodar varios spots publicitarios , uno de ellos para Playskool. Después consiguió un papel como Sarah Roberts en la telenovela de ABC, “Una Vida Para Vivir” (One Life to Live) 1994-1997 y más adelante como la niña Lizzie Spaulding en la telenovela de la CBS “La Luz de Guía” (Guiding Light) 1997-2001 con ocho añitos. Panettiere actualmente es Claire Bennet en la serie “Héroes” de la NBS e interpreta a una cheerleader (animadora) de un instituto de secundaria con un poder especial que le permite regenerarse.
Ha aparecido en varias películas y Series. Hayden puso voz a Dot en la película de Pixar “Bichos”. Además, tuvo el papel principal en el videojuego “Kingdom Hearts” como la voz de Kairi. También apareció en la famosa serie de Fox “Ally McBeall” como la hija de Ally McBeall, y un papel de extra en “Malcolm”,en la serie “Ley y Orden” e interpretó a Shreyl Yoast en la película “Titanes hicieron historia”.
